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脂質體擠出器制備脂質體時主要涉及的幾個因素

更新時間:2024-09-02  |  點擊率:2077
  脂質體藥物作為一種新劑型藥物,因具有細胞親和性、靶向性、緩釋性、更低的毒性、更高的藥物穩定性等特性,脂質體藥物越來越受重視。脂質體擠出器是制備特定粒徑脂質體的設備系統,是新劑型藥物生產線配料系統的重要組成部分,可用于生產阿霉素脂質體,紫杉醇脂質體等脂質體藥物。
 
  利用脂質體擠出器制備脂質體,制備理想粒徑與分散系數的脂質體,擠出工藝中主要涉及三個因素:擠出溫度、擠出壓力和聚碳酸酯膜使用。
 
  1.擠出溫度
 
  脂質體主要成分是磷脂,每一種磷脂都有一定的相變溫度,當脂質體溫度在磷脂相變溫度時,膜的流動性和柔韌性都較好,此時通過特定壓力下聚碳酸酯膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質體粒徑,并使其分布控制在很好的范圍之內。
 
  反之,若擠出過程溫度控制過高或者過低均得不到理想的效果。當溫度過高時,脂質體膜的微觀流動性大,穩定性差,在通過聚碳酸酯膜時,即使較低的剪切力也容易造成脂質體膜結構的損壞,造成脂質體的破碎和藥物的泄露;若擠出過程溫度過低時,脂質體膜流動性較差,剛性強,過膜時會有部分粒子被截留,甚至也有大粒徑脂質體只產生了形變拉伸后擠出,其粒徑大小和分布并未得到有效的控制。
 
  所以,在選擇擠出技術作為脂質體粒徑控制的方法時,一定要依據磷脂的種類確定對溫度的要求,相變溫度低的脂質體可選擇室溫擠出,而對于相變溫度高的脂質體,控制一個合適的擠出溫度對結果影響也很大。
 
  2.擠出壓力
 
  擠出壓力決定脂質體過膜時所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接決定了脂質體粒徑控制的效果。而如前文“擠出溫度”部分所述,脂質體粒子在過膜時柔性較強,也容易發生形變,如果過膜的速度過慢,則部分脂質體微球有可能是通過發生形變的方式溜過聚碳酸酯膜,過膜后即恢復原狀,其粒徑大小并未發生實質性改變;如果過膜的速度過快,則有可能因表面受剪切力過于劇烈而導致脂質體膜結構破壞,包封藥物的泄露。
 
  通過微孔板與特定孔徑聚碳酸酯膜的配合,多室或大單室脂質體物料經過擠壓后通過聚碳酸酯膜過濾后變成粒徑均一的集中在指定大小粒徑分布的小單室脂質體。
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