脂質(zhì)體藥物一般由活性成分、結(jié)構(gòu)或功能性成分(包括脂質(zhì)、非脂質(zhì))和其它輔料構(gòu)成。脂質(zhì)中的磷脂用于形成脂質(zhì)雙分子層，膽固醇能夠嵌入到磷脂膜中，調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性，修飾磷脂(如聚乙二醇化磷脂)可以改善脂質(zhì)體的理化性質(zhì)或體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為。另外，一些非脂質(zhì)成分也可參與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)形成、穩(wěn)定脂質(zhì)體或賦予脂質(zhì)體新功能，同樣應(yīng)對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行研究與控制。對(duì)于新輔料或超出常規(guī)用法用量的非活性成分，需提供充分完整的研究資料以支持其使用。
1、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的表征
對(duì)于合成或半合成的磷脂(如二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、氫化大豆卵磷脂等)，應(yīng)基于標(biāo)準(zhǔn)光譜、核磁共振、質(zhì)譜或基于對(duì)照品的色譜等證明其結(jié)構(gòu)，并明確脂質(zhì)的組成(如各磷脂成分和脂肪酸的百分比、酰基側(cè)鏈的具體位置、脂肪酸的不飽和程度)。對(duì)于天然來(lái)源的磷脂混合物(如蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂)，應(yīng)提供主要磷脂成分的百分比范圍，并對(duì)脂肪酸進(jìn)行控制。
對(duì)于修飾磷脂，如聚乙二醇化磷脂，聚乙二醇的分子量及分布、聚乙二醇和磷脂的連接臂、聚乙二醇的端基修飾等，可能顯著影響脂質(zhì)體藥物的制備、體內(nèi)外穩(wěn)定性、脂質(zhì)體的粒徑和藥物的釋放等屬性，應(yīng)準(zhǔn)確表征其結(jié)構(gòu)。
2、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的來(lái)源和生產(chǎn)
應(yīng)根據(jù)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的類型、特征或來(lái)源提供相應(yīng)的信息，并進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制研究。
對(duì)于合成或半合成磷脂等結(jié)構(gòu)或功能性成分，應(yīng)確定起始原料、合成工藝和純化步驟，并對(duì)關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間產(chǎn)品進(jìn)行適當(dāng)控制。應(yīng)提供起始原料、其它原材料、溶劑或試劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于天然來(lái)源的磷脂混合物和用于制備半合成磷脂的天然來(lái)源的起始原料，應(yīng)明確生物源(如雞蛋)及其國(guó)家或地區(qū)、供應(yīng)商等，并提供提取和純化步驟的描述。應(yīng)提供動(dòng)物蛋白、病毒去除和/或滅活的研究及驗(yàn)證資料，并合理控制熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素。
3、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
磷脂或其它結(jié)構(gòu)或功能性成分可能在非脂質(zhì)體劑型中或類型顯著不同的脂質(zhì)體中使用，并具有藥典標(biāo)準(zhǔn)或其它質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而，以上標(biāo)準(zhǔn)中列出的成分特性及控制范圍不一定能保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的脂質(zhì)體。因此，應(yīng)提供磷脂或其它結(jié)構(gòu)或功能性成分詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括分析方法以及方法學(xué)研究和驗(yàn)證資料、標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源及其制備、儲(chǔ)存及使用方法等，證明其適用于擬開(kāi)發(fā)的脂質(zhì)體藥物。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括成分的鑒別(應(yīng)能區(qū)別相似結(jié)構(gòu)的磷脂)、含量測(cè)定(應(yīng)滿足穩(wěn)定性樣品的含量檢測(cè)要求)、雜質(zhì)控制以及影響脂質(zhì)體形成和質(zhì)量的指標(biāo)。對(duì)于天然磷脂，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)包括脂肪酸側(cè)鏈的不飽和度、脂質(zhì)百分比和脂肪酸的測(cè)定。對(duì)于合成的磷脂，必要時(shí)還應(yīng)包括脂肪酸、過(guò)氧化物和溶血磷脂等質(zhì)控項(xiàng)目；如果脂質(zhì)中使用了非電中性的磷脂，還應(yīng)控制反離子和二價(jià)陽(yáng)離子的含量。
4、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的穩(wěn)定性
應(yīng)對(duì)磷脂等結(jié)構(gòu)或功能性成分進(jìn)行穩(wěn)定性研究，確定貯存條件和有效期，了解以上成分的降解途徑以及降解產(chǎn)物的性質(zhì)，并開(kāi)發(fā)適用于質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究的分析方法。
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